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Ya de vuelta nos encontramos con este trabajo

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Ya de vuelta nos encontramos con este trabajo

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Domingo 22 de Septiembre de 2013 00:00

Tras unos d铆as m谩s que agitados, viajes inexcusables, un nacimiento anticipado (ya hab铆amos dicho con anterioridad que llegaba Abril, por lo tanto, llegaba el oto帽o, aunque Abril se anticip贸), nos encontramos con un m谩s que elegante trabajo publicado en Front Behav Neurosci, hace un par de meses, por el grupo de Goosens (conocid铆simo investigador en el mundo de la GH) del Departamento de Cerebro y Ciencias Cognitivas, del Instituto MacGovern para Investigaci贸n Cerebral del famoso MIT (Instituto de Tecnolog铆a de Massachusets) de la Universidad de Cambridge (USA). Nos encontramos tambi茅n con una invitaci贸n de una editorial de Nueva York para formar parte del Cuadro Editorial de una nueva revista cient铆fica: Clinical Research and Development, as铆 como con la petici贸n para escribir una Editorial de presentaci贸n de esa revista. En fin, unos d铆as m谩s que ajetreados con alg煤n que otro susto favorablemente resuelto, afortunadamente.

Vayamos ya al trabajo que nos ocupa.

En el abstract que acompa帽a a toda publicaci贸n, los autores parten de la base de que en las neuronas del hipocampo se produce GH (algo que nuestro grupo ya hab铆a demostrado en un trabajo publicado en Brain Injury en 2011, Pablo Devesa et al.) y que la expresi贸n de esta hormona en esas neuronas es influenciada por el stress. Demuestran que el stress cr贸nico, que altera la funci贸n del hipocampo en ratas lleva a una marcada disminuci贸n de los niveles de GH en esa estructura cerebral tan importante. Cuando los niveles de GH se normalizan a expensas de una transfecci贸n g茅nica mediante un virus al que en su c贸digo gen茅tico se ha a帽adido el gen de GH (el virus modificado infecta las c茅lulas e introduce su c贸digo gen茅tico, en este caso con el gen de GH, en las c茅lulas infectadas; en 茅sto se basa la terapia g茅nica), las funciones cognitivas del hipocampo, alteradas por el stress y la falta de GH, se normalizan totalmente, particularmente las relacionadas con la memoria. Concluyen que la p茅rdida de GH en el hipocampo lleva a una disfunci贸n de esta estructura mientras que la readquisici贸n de unos niveles normales de GH normaliza las funciones perdidas.

Ese es el resumen (abstract) del trabajo, pero de 茅l tras leerlo detenidamente se pueden obtener muchas conclusiones.

1) ¿Por qu茅 el stress afecta a la GH?. El stress se acompa帽a de una liberaci贸n de corticoides. Estos ejercen un efecto doble e inverso sobre la producci贸n de GH, al menos a nivel hipofisario. De forma aguda estimulan la secreci贸n de GH mientras que exposiciones m谩s prolongadas bloquean totalmente esa liberaci贸n. Es decir, en sujetos o animales de experimentaci贸n en los que se da un stress cr贸nico la secreci贸n hipofisaria de GH se encuentra afectada. Ello es perfectamente conocido desde hace a帽os. Pero estamos hablando de la GH conocida, la hipofisaria. ¿Qu茅 ocurre con la GH que se produce en c茅lulas neurales, particularmente en los precursores (c茅lulas madre) a partir de los que se formar谩n distintos tipos neuronales?. ¿Por qu茅 el stress cr贸nico bloquea la producci贸n de GH a ese nivel y por qu茅 se afectan las funciones cognitivas asociadas al hipocampo?.  Sabemos, tambi茅n desde hace a帽os, que los corticoides son potentes inhibidores de la neurog茅nesis del adulto, por tanto parece l贸gico el que en situaciones de stress cr贸nico, es decir situaciones de exposici贸n prolongada a corticoides, se afecte negativamente la proliferaci贸n de precursores neurales en hipocampo, y si el n煤mero de 茅stos disminuye l贸gicamente disminuir谩 tambi茅n la producci贸n de GH por estas c茅lulas y, por tanto, disminuir谩n los niveles de la hormona en esa 谩rea. Eso es lo que encuentran los autores citados en su trabajo. Todo l贸gico. Lo que ya no concuerda con esta explicaci贸n es lo que describen en la segunda parte de su trabajo cuando realizan una transfecci贸n g茅nica mediada por un lentivirus que lleva a que en hipocampo se produzca una sobreexpresi贸n de GH y en esas condiciones se consigue revertir el efecto negativo del exceso de corticoides sobre las funciones cognitivas. ¿C贸mo encaja todo 茅sto?. ¿Es la GH causa o consecuencia?.

En la discusi贸n de sus resultados, los autores plantean varias hip贸tesis, tales como el que la GH sobreexpresada puede aumentar la funci贸n de una serie de receptores, o aumentar la formaci贸n de sinapsis, etc, que justifiquen la recuperaci贸n de funciones cognitivas. No valoran en cambio la posibilidad de un aumento en la proliferaci贸n de precursores neurales dependiente de esa sobreexpresi贸n de GH y quiz谩s 茅sta sea la v铆a clave que justifique los resultados obtenidos. De hecho, en un trabajo, cuya realizaci贸n nos ha llevado tres a帽os, que en estos momentos se encuentra en revisi贸n para publicaci贸n en una muy importante revista, analizamos exhaustivamente todas las v铆as bioqu铆micas por las que la GH act煤a en la proliferaci贸n, diferenciaci贸n y supervivencia de esos precursores neurales del hipocampo. Los resultados fueron concluyentes: la GH producida por esas c茅lulas o administrada ex贸genamente es clave para que todos esos procesos discurran con normalidad. Sobre esta base pensamos que los resultados del grupo de Goosens, important铆simos, se deben a que la hormona sobreexpresada es capaz de bloquear el efecto inhibitorio de los corticoides sobre la neurog茅nesis del adulto.  Goosens y su grupo concluyen, a la vista de sus resultados que: "Estos resultados apoyan la idea de que la GH puede ser una nueva arma terap茅utica para el tratamiento farmacol贸gico durante o tras el stress cr贸nico...". Totalmente de acuerdo.

2) Otra conclusi贸n importante derivada del trabajo comentado es que vale la pena reflexionar y estudiar c贸mo el stress cr贸nico afecta a las funciones cognitivas, particularmente la memoria, y como todo ello puede derivar en neuropatolog铆as muy frecuentes y de especial relevancia sanitaria y social.

Adjuntamos aqu铆 una copia del nombramiento como Editor al que antes nos referimos.

  

¿Y de Abril qu茅 sabemos?. Pues que lleg贸 un poco antes del oto帽o, y que no hace honor a su nombre. Abril es, habitualmente, un mes revuelto, alternante en temperaturas y lluvias, pero esta Abril es muy tranquila, y sumamente bonita. Bienvenida Abril. A ver si tras de t铆 llega pronto, para que jugu茅is como primos, Junio o Agosto, cualquiera menos Noviembre.

En fin, unos d铆as m谩s que ajetreados, pero ya estamos de vuelta. Ahora a trabajar y disfrutar de Abril (en oto帽o y sucesivas estaciones y por muchos a帽os)

 

Jes煤s Devesa   

 

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